Антидепрессанты
Фармакологическое действие Флуоксетин оказывает антидепрессивное, анорексигенное действие.Селективно ингибирует обратный захват серотонина, что приводит к повышению его концентрации в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторы. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах. Слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Не оказывает прямого действия на серотониновые, м-холинергические, Н1-гистаминовые и альфа-адренорецепторы. В отличие от большинства антидепрессантов, не вызывает понижения активности постсинаптических бета-адренорецепторов.Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Оказывает анорексигенное действие, может вызывать потерю массы тела. У больных сахарным диабетом может вызывать гипогликемию, при отмене флуоксетина — гипергликемию. Выраженный клинический эффект при депрессии наступает через 1-4 нед лечения, при обсессивно-компульсивных расстройствах — через 5 нед и более.При использовании флуоксетина во время беременности отмечены повышение риска преждевременных родов, аномалии развития и низкая адаптация новорожденных (в т.ч. затруднение дыхания, цианоз, возбудимость).Имеются данные об эффективности флуоксетина при нарушениях питания (нервная анорексия), алкоголизме, тревожных расстройствах, включая социофобию; диабетической нейропатии, аффективных, в т.ч. биполярных, расстройствах; дистимии, аутизме, панических атаках, предменструальном синдроме, нарколепсии, каталепсии, синдроме обструктивных апноэ во сне, клептомании, шизофрении, шизоаффективных расстройствах и др.
Фармакологическое действие Фармакодинамика Трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Механизм антидепрессивного действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентраций в ЦНС. Тимолептическое действие препарата сочетается с седативной активностью и анксиолитическим эффектом. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью, не влияет на активность моноаминоксидазы (МАО). Не оказывает кардиотоксического действия. Фармакокинетика Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - около 80%. После перорального приема разовой дозы 25 мг Азафена максимальная концентрация составляет 24,5 нг/мл и определяется спустя 1-2 часа. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В исследовании in vitro показано, что пипофезин не является субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а преимущественно метаболизируется под влиянием изофермента CYP1A2. Препарат достаточно быстро выводится из кровяного русла, период полувыведения составляет 4,3 часа. Выводится из организма преимущественно почками.
Лекарственные препараты, которые позволяют специфическим образом снимать депрессии, впервые начали использоваться еще в середине прошлого века.
В соответствии с общепринятыми представлениями в процессе протекания депрессивных состояний отмечается пониженная норадренергическая и серотонинергическая передача, вследствие чего одним из основных звеньев в общем механизме действия современных антидепрессантов считается накопление в мозге норадреналина и серотонина. При помощи ингибиторов МАО обеспечивается блокирование моноаминоксидазы – специализированного фермента, который вызывает инактивацию моноаминов и окислительное дезаминирование.
Трициклические антидепрессанты получили такое название за счет того, что они имеют своеобразнуюю трехциклическую структуру. Механизм использования таких препаратов представляет собой угнетение обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, что позволяет добиться повышенного накопления медиаторов, а также активировать синаптическую передачу. В преимущественном большинстве случаев при помощи таких антидепрессантов осуществляется одновременное снижение захвата всевозможных нейромедиаторных аминов. В последнее время также появилось большое количество различных антидепрессантов, которые предназначаются исключительно для блокировки обратного захвата серотонина.
Помимо всего прочего широким распространением в последнее время начали пользоваться всевозможные атипичные антидепрессанты, которые отличаются от стандартных не только по механизму действия, но и п о своей структуре. Также следует отметить тот факт, что существуют препараты четырех и двухцикличной структуры, которые не имеют каких-либо недостатков ни в плане захвата нейромедиаторов, ни в плане активности МАО.